18. A proliferação dos hepatócitos é regulada predominantemente por mecanismos autócrinos, a partir da liberação de fatores de crescimento por hepatócitos já iniciados no ciclo celular para divisão celular, mas que também respondem a fatores de crescimento produzidos por outras células hepáticas, constituindo a regulação parácrina. Citocinas. Alcohol and Cytokine-inducible transcription Factors. Contudo, o mesmo efeito não foi verificado quando administrou-se essa substância em ratos normais com o fígado intacto18,28. Fatores de crescimento produzidos pelos hepatócitos em regeneração, como o Fator de Crescimento de Fibroblásto Ácido (FGF) e o Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), também participam do estímulo regenerativo das células endoteliais, objetivando a restauração da histologia normal do lóbulo hepático7. Três dias após a HP, cerca de 80% da síntese de DNA ocorre na proximidade do Espaço Porta, indicando que os hepatócitos localizados no ácino hepático replicam o DNA mais precocemente que aqueles próximos à veia centrolobular; ou seja : o processo regenerativo ocorre predominantemente nas regiões mais próximas do Espaço Porta7,10. bolsa de estudo 60. Em "Refinar por" é possível filtrar o total das pesquisas com o assunto Regeneração hepática, de acordo com os seguintes parâmetros: por modalidades de Auxílios à pesquisa, por modalidades de Bolsas, por Área do conhecimento, por Instituição e por Ano de início, e gerar resultados mais específicos. Campos FG. Proto-oncogenes são grupos de genes normais, fisiologicamente associados à proliferação celular. 1995 Feb;21(2):539-44. O processo de restauração ocorre lentamente, com permanência da proliferação por tempo mais prolongado, acompanhada de atraso na angiogênese e demora na restauração da matriz extracelular6. Chanda S, Mehendale HM. Campos FG, Waitzberg DL, Logulo AF, Mucerino DR, Habr-Gama A. Importância da Glutamina em Nutrição na Prática Clínica, 63. A hepatectomia de 30% gerou uma resposta regenerativa intensa e é menos traumática para o animal, a região distante do corte reage mais intensamente que a região próxima do corte no que se refere aos ductos biliares e as CEPDBs. A perda de unidades funcionais do fígado promove estímulo para proliferação celular visando à restauração da massa original ou necessária para a homeostase. (1996) , onde demonstrou-se através da determinação dos níveis de RNAm, que a síntese de proteína hepática (FSR) foi significativamente maior em animais realimentados com dietas hiperprotéicas após privação dietética quando comparados com animais não alimentados. 56. Após três dias, a histologia do fígado é caracterizada por grupos de hepatócitos com vascularização rudimentar. Na regeneração hepática observada após hepatectomia parcial, ocorre restituição das car. Effect of aging on liver regeneration in rats. Durante a proliferação de hepatócitos ocorre liberação de fatores de crescimento como Fator de Crescimento do Hepatócito (HGF), Fator Transformador do Crescimento-alfa (µ-TGF), Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF), os quais determinam estímulo mitogênico que atinge outras células hepáticas10,22. Os dados apresentados nesta revisão mostram que a regeneração hepática consiste de um mecanismo extremamente complexo e ordenado de defesa dos hepatócitos frente a uma agressão química, viral ou à remoção cirúrgica de parte do parênquima hepático. 50. Em seguida, ocorre uma série de eventos como ativação da proteína Tirosina quinase e fosforilação de proteínas intracelulares28,4,10. Liver regeneration after partial hepatectomy: critical analysis of mechanistic dilemmas. A seguir, esse material foi encaminhado ao laboratório para processamento, inclusão, corte dos blocos histológicos para imunoistoquímica com marcadores Ki-67 e fator VIII, e tricrômico de Masson. Por último, a Proteína c quinase ativa diversos genes envolvidos no processo proliferativo, como c-fos, c-jun, e c-myc , levando à replicação do DNA e conseqüente divisão celular10,28. Strategies for Attenuating Protein-Catabolic Responses in the Critically Ill. 48. Portanto, durante o período de progressão, o processo de proliferação seria dependente de mecanismos autócrinos, parácrinos e endócrinos26,4,7,22. Luiz Roberto Farion de Aguiar, Portanto, Fausto et al. A hepatectomia de 30% gerou uma resposta regenerativa intensa e é menos traumática para o animal, a região distante do corte reage mais intensamente que a região próxima do corte no que se refere aos ductos biliares e as CEPDBs. 57. 3) Fator de Crescimento de Hepatócito: HGF-Hepatocyte Growth Factor. MÉTODOS: Cinqüenta e oito ratos Wistarmachos foram divididos em 4 grupos Grupo SHAM, Grupo HP, Grupo PANTO e Grupo OMEP. 7. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Sociedade Evangélica de Curitiba. Provavelmente a expressão acentuada do p53, visa prevenir a proliferação e transformação celular desordenada4,7. Regeneração hepática; Hipertensão porta; Imunoistoquímica; Ratos. Apesar desse achado, existem evidências que essas citocinas tem ação co-mitogênica em cultura primária de hepatócitos e células do ducto biliar10,18,10. A regeneração hepática foi estimada através da avaliação da restauração do peso hepático em relação ao peso corporal, do conteúdo de DNA hepático e do índice de proliferação de hepatócitos utilizando o método imuno-histoquímico para o PCNA ("proliferating cell nuclear antigen'). Apesar desse Fator de Crescimento induzir proliferação de células mesenquimais e de participar do processo de cicatrização de feridas em determinados tipos de células, o b-TGF age como um potente inibidor de crescimento de células epiteliais, inclusive hepatócitos, após a HP. Existe a participação de células de outros órgãos, promovendo a regulação endócrina. Neste estudo, mostrou-se que houve alteração da função hepática no fígado remanescente relacionada aos níveis de colesterol, proteínas totais, albumina e globulinas e TAP. Vale a pena ressaltar que o acivicina foi liberado de cultura primária de hepatócitos, mas não de células hepáticas não parenquimatosas, sugerindo que essa substância possa atuar através de mecanismo inibitório autócrino da síntese de DNA durante a regeneração hepática. Objetivo: Avaliar a atividade sérica das enzimas hepáticas AST, ALT, GGT, FAL e Amilase em dependentes do etanol, usuários em abstinência e não usuários do etanol. O aporte de nutrientes e fatores de crescimento que estimulam a regeneração diminui. Am J Pathol. Em ratos adultos com remoção inferior a 30% do parênquima hepático, não se verificou síntese de DNA. 10. Durante a regeneração, tanto os fatores de crescimento, como as alterações metabólicas, podem induzir o período de iniciação. 9. (English), Texto A extraordinária capacidade deste órgão em atingir a total restauração após grave injúria é um elemento atrativo para a pesquisa e investigação permanente. Portanto, a manutenção da obstrução parcial à drenagem venosa hepática mantém a congestão venosa intra-hepática, mesmo após a restauração do volume do fígado. Houve diferença significante nos grupos para as variáveis colesterol (p= 0,02), proteínas totais (p=0,008), albumina (p=0,000) e globulinas (p= 0,058). Por-tanto, o objetivo desta revisão foi atualizar estes conhecimentos, dando ênfase ao seu aspecto meta-bólico nutricional. 39. Os fígados obtidos dos ratos do grupo CTL foram pesados, e o calibre de suas veias cava inferiores supra-hepáticas medido. Esse modelo contemplou a remoção cirúrgica dos lóbulos lateral esquerdo e mediano do fígado de ratos, constituindo aproximadamente 67 a 70% da massa hepática total desses animais12,-17,4,7,8. No leito vascular dos sinusóides hepáticos ocorre fusão dos poros, formando grandes espaços que permitem a saída de macromoléculas para o espaço perisinusoidal. Em hepatopatas crônicos, as alterações metabólicas e nutricionais estão relacionadas diretamente com o grau de comprometimento hepatocelular. OBJETIVO: O estudo analisou a volumetria hepática por tomografia axial computadorizada, através de um programa informatizado semi-automático de aquisição e processamento de imagens digitalizadas, como parâmetro de acompanhamento da regeneração Bolsas no Brasil Iniciação Científica. Nutrição. A hepatectomia removeu dois terços do fígado (lobos médio e lateral esquerdo). O grau de inibição é compatível com o b-TGF, mas ambos, acivicina e b-TGF possuem diferentes receptores18,28. 49. Correspondência: 17. Braet F, Shleper M, Paizi M, Brodsky S, Kopeiko N, Resnick N, Spira G. Liver sinusoidal endothelial cell modulation upon resection and shear stress in vitro. A participação de outros órgãos na regeneração é foco de extenso campo para pesquisa, como o papel do pâncreas e dos intestinos. A regeneração eficiente do fígado envolve três redes; citocina (amarelo), fator de crescimento (vermelho) e metabólitos (branco). Nas células que compõe o canalículo biliar, são evidenciadas alterações morfológicas dentro de 5 horas imediatamente após a HP, ainda que ocorra simultaneamente um leve decréscimo da secreção biliar. This process can be triggered by partial hepatectomy. Fatores de Crescimento. Systemic and Liver Cytokine Activation. Após a HP, evidencia-se decréscimo de adenosina trifosfato e elevação dos níveis plasmáticos de xantina e hipoxantina, indicando aumento do catabolismo de purina nucleotídios durante a regeneração hepática. 53. Após a formação do complexo receptor-fator de crescimento, esse é internalizado e degradado. Após administração de acivicina em ratos durante 1 a 3 dias, o peso hepático decresceu 30 e 55 % respectivamente, sendo que o peso hepático foi restaurado após o término da infusão. Ziegler TR. A conseqüente degradação da biomatriz, permite a ativação do HGF, além do rápido aumento desse fator de crescimento no plasma10. 30. O presente estudo teve por objetivo avaliar a volumetria hepática aferida por meio de um programa computadorizado semi-automático de aquisição e processamento de imagens digitalizadas de tomografia axial computadorizada como parâmetro fidedigno de detecção e acompanhamento da regeneração hepática em suínos, após uma hepatectomia parcial. 69. No entanto, os lóbos ressecados não são recuperados18,19,4,6,7,10. A conversão do plasminogênio a plasmina e a proteólise de alguns componentes da biomatriz extracelular (lâmina média, entactina e fibronectina) que ocorrem imediatamente após a hepatectomia parcial (HP), favorecem a atuação da uroquinase e demais enzimas envolvidas na ativação do HGF e seu receptor, promovendo rápida elevação da concentração plasmática desse fator de crescimento, o que constitui, provavelmente, o primeiro estímulo mitogênico que direciona o hepatócito para a síntese de DNA36,10,28,32. Liver Regeneration : Methods for Monitoring and their Applications. Considerando o aspecto cirúrgico, a dissecção da veia hepática direita do rato, após hepatectomia parcial, é tecnicamente difícil e com alta taxa de mortalidade. Os hepatócitos são o principal alvo de estudo da regeneração, já que constituem 90% da massa hepática e 60% do número total de células 10. A expressão do fator de von Willebrand estava acentuadamente elevada após a hepatectomia parcial nos grupos com maior grau de hipertensão portal. A subunidade a é maior, tendo estrutura e seqüência homóloga a plasmina e plasminogênio, enquanto a subunidade b possui estrutura similar a serina protease, mas sem a atividade proteolítica7,28. A regeneração hepática, representa um mecanismo de proteção orgânica contra a perda de tecido hepático funcionante seja por injúria química, viral, perda traumática, ou por hepatectomia parcial (HP)1-8. Veja grátis o arquivo Regeneração, cicatrização e fibrose enviado para a disciplina de Patologia I Categoria: Resumo - 89263196 Os valores referentes à sua presença e à distribuição nos grupos não demonstrou diferença com significância estatística entre os grupos (p=0,117). Hepatectomia Parcial. Experimental pathology of the liver: Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. O processo de regeneração hepática, depois de desencadeado, pode ser avaliado por diversos métodos, tais como o peso do fígado, o número de mitoses, os componentes do ADN, o índice de síntese de antígenos nucleares avaliados por imunoistoquímica, a expressão de genes, as variações dos níveis de proteínas séricas, testes sorológicos, determinações enzimáticas de marcadores de proliferação e citometria de fluxo2. The proliferation index for Ki-67 was higher in the groups submitted to the elevation of portal pressure. A expressão dos proto-oncogenes após a HP, é extremamente específica, sequencial e regulada, compreendendo uma sucessão de eventos interdependentes, e dotados de mediadores que podem alterar a expressão desses proto-oncogenes4,7,18. 23. Estas reações adaptativas desencadeiam em conjunto, a cascata de eventos que culmina com a replicação do DNA7. A peça da hepatectomia e o fígado regenerado foram pesados e submetidos à realização da tomografia e aferição do volume através do software HEPATO®. Para monitorar a regeneração hepática utilizou-se a medida do peso do rato 14 e o peso úmido e seco do fígado regenerado após o sacrifício do animal 9,19. Título em inglês Hepatic regeneration in african catfish ( Clarias gariepinus) after partial hepatectomy. O sinusóide hepático apresenta um endotélio fenestrado que expõe os hepatócitos diretamente a uma série de hormônios, fatores de crescimento e nutrientes, que possuem ação hepatotrófica. A avaliação estatística dos valores observados para glicemia e TTPA não demonstrou diferença significativa. Ratos. Moshage H. Cytokines and the Hepatic Acute Phase Response. (1994), referem que a glutamina participa como precursor do DNA celular e demonstrou através de trabalho experimental com ratos eutróficos, que a suplementação da Nutrição Parenteral Total (NPT) com glutamina aumentou a taxa de regeneração hepática, por estimulo da síntese de DNA nos hepatócitos após hepatectomia parcial63,17,35. 4. No entanto, Liu et al. Após uma hepatectomia parcial, os lobos ressecados não crescem de novo mas constata-se uma hiperplasia dos lobos residuais para se restabelecer a massa celular ideal em relação ao peso do corpo. Esse fator de crescimento reduz o efeito inibitório do b-TGF sobre a mitogênese induzida pelo EGF, promovendo consequentemente um efeito sinérgico17,26. Com o início da cascata de protease, verifica-se a restrição da matriz, contendo inicialmente fibronectina, colágeno tipo I e IV, entre outras proteínas e glicosaminoglicanos10,21. Michalopoulos e DeFrances (1997) relatam que o receptor para uroquinase "urokinase-type plasminogen activator" (uPA), surge imediatamente na membrana plasmática, e a atividade da enzima uroquinase aumenta em 1 a 5 minutos após a cirurgia. (1995) sugerem a possibilidade da síntese do b-TGF inativo durante as primeiras 24 a 36 horas após a hepatectomia e ativação do complexo latente 1 a 2 dias mais tarde, promovendo a inibição do peptídio apenas quando o hepatócito já tenha passado por uma ou mais rodadas do ciclo celular7,10,18,28. Uptake and Distribution of Hepatocyte Growth Factor in Normal and regenerating Adult Rat Liver. Alguns, considerados mitógenos completos, isoladamente, são suficientes para causar resposta regenerativa. OBJETIVO: Avaliar o efeito da oclusão parcial da drenagem venosa hepática sobre a . Tanto o b-TGF como acivicina possuem uma variedade de funções e efeitos biológicos, incluindo promoção da secreção do hormônio folículo estimulante em cultura de células pituitárias, desenvolvimento folicular, proliferação de espermatogonial, diferenciação de eritrócitos, embriogênese do sistema nervoso central, regulação do balanço hídrico e regulação do crescimento da massa hepática in vivo18. Neste estudo, nos animais sobreviventes houve significativa perda de peso, variando entre 21,22% e 37,64% abaixo do peso corporal original. Regeneração Hepática - Algumas Definições num Universo de Incertezas. MÉTODOS: Foram realizadas hepatectomias a dois terços em 50 ratos Wistar machos adultos. 36. Animal models of portal hypertension. The collagen deposition was evaluated by Masson's trichrome staining and liver function using serological markers. ,  São Paulo,  É sintetizado nos rins e pâncreas, glândulas salivares, glândulas de Brunner no duodeno. O índice de proliferação para Ki-67 estava mais elevado nos grupos submetidos à elevação da pressão portal. (1996), demonstraram que a alanina pode atuar como protetor hepático, durante falência hepática aguda induzida experimentalmente em ratos, provavelmente aumentando a síntese de ATP durante o processo de regeneração hepática67. Verifica-se o início dessa fase 4 a 6 horas após a HP, com elevação precoce da expressão dos proto-oncogenes c-fos e c-myc, 30 a 60 minutos após a cirurgia. Se ocorrer redução da circulação portal de insulina para o fígado devido a "shunt" portocava, espera-se uma atrofia hepática. Bras. A resposta celular aos vários fatores de crescimento, exige a presença de receptores específicos na membrana plasmática das células alvo. Houve diferença significativa entre os grupos para a variável tempo e atividade de protrombina (p=0,001). MÉTODO: Foram colhidas biópsias de fígado em 30 ratos . 11. Após randomização, os animais foram divididos em 3 grupos Rehermann B, Trautwein C, Böker KHW, Manns MP. Todos os mortos apresentavam peritonite. (3), Stay informed of issues for this journal through your RSS reader, Text O glucagon estimula a síntese de proteína hepática, sendo que glucagon e insulina atuam sinergicamente na regulação da regeneração hepática63. Assim, durante a regeneração do fígado de C. gariepinus ocorre hiperplasia compensatória por proliferação de hepatócitos, de ductos biliares e de CEPDBs. Avaliação da regeneração hepática com modulação pelo pré-condicionamento isquêmico após isquemia e reperfusão e hepatectomia parcial de IR. Apoio Nutricional Durante a Insuficiência Hepática. A partir de modelo experimental, os autores demonstraram que o fígado responde à dietas enriquecidas com esses aminoácidos pelo aumento da atividade transmembrana, favorecendo as funções do sistema hepático, durante o estado de hipercatabolismo62. RESULTADOS: A proliferação celular nos animais submetidos à hepatectomia parcial e hipertensão portal de diversos graus persistiu mais elevada quando comparada ao grupo controle. Regeneração hepática: papel dos fatores de crescimento e nutrientes. This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License. Roberts PR, Black KW, Santamauro JT, Zaloga GP. Effects of Glutamine Supplementation on Circulating Lymphocytes After Bone Marrow Transplantation : A Pilot Study. Os animais foram divididos em cinco grupos: um grupo controle e quatro grupos de estudo que foram submetidos a diferentes graus de plicatura da veia cava inferior supra-hepática. Do mesmo modo, injeção de insulina previne ou reverte o processo de atrofia que envolve a replicação celular. Prometheus' Myth Revisited : Transgenic mice as a Powerful Tool to Study Liver Regeration. Campos FG, Waitzberg DL, Mucerino DR, Gonçalves EL, Logulo AF, Habr-Gama A, Rombeau JL. Mc Cullough AJ, Mullen KD, Smanik EJ, 70. de Jesus, D.L. A maior parte do conhecimento atual sobre regeneração hepática é proveniente de estudos realizados em ratos submetidos à hepatectomia a 70%. (2), Stay informed of issues for this journal through your RSS reader, Resumo Hepatocyte Growth Factor : A Multifunctional Cytokine. UNITERMOS: Regeneração Hepática. Porém, o b-TGF não atua de forma isolada, contando provavelmente com a participação de metabólitos chaves, outros Fatores de Crescimento ainda não caracterizados, citocinas, ou restauração da biomatriz extracelular, os quais conduzem a agregação de eventos ou sinais que levam à interrupção da regeneração hepática7,10,18. Essa alteração metabólica pode estar relacionada com a proliferação do hepatócito52 . This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License. No grupo III e IV os valores de fator VIII sugerem capilarização dos vasos sinusoidais. (PT), ABCD, arq. Kita K, Matsunami S, Okamura J. Estas citocinas também são produzidas por monócitos e células endoteliais em resposta à injúria tecidual39,40,41,10,18,37,38. Porém, quando acrescentado o fator de congestão venosa, ocorreu atraso nessa recuperação de massa. Atualmente diversas pesquisas tem sido desenvolvidas para identificar qual seria o "gatilho" inicial para a resposta regenerativa. Maezono K, Mawatari K, Kajiwara K, Shinkai A, Maiki T. Effect of Alanine on D-galactosamine-induced acute Liver Failure in Rats. Okano K, Tsubouchi T, Yamashita Y. Ardawi MSM. O índice de proliferação dos hepatócitos, utilizando o marcador Ki-67, mostrou somente existir diferença com significância estatística entre o grupo CTL e o grupo II (p= 0,0121). 46 No grupo I, os ratos tinham o tecido hepático com edema, sangraram após a realização da biópsia, apresentavam muitas aderências na cavidade peritoneal inclusive envolvendo grande parte do fígado. 66 f. Dissertação (Mestrado em Princípios da Cirurgia) - Faculdade Evangélica do Paraná, Hospital Universitário Evangélico de Curitiba, Instituto de Pesquisas Médicas, Curitiba, 2006. Após 240 horas do estímulo para regeneração realizou-se nova laparotomia com aferição das pressões portal e de veia cava inferior, além de biópsia hepática. Após 240 horas do estímulo para regeneração realizou-se nova laparotomia com aferição das pressões portal e de veia cava inferior, além de biópsia hepática. O mecânismo de regulação do EGF, durante a regeneração hepática, pode ser a nível de seu receptor, através de mecanismos de modulação, internalização e ressíntese, ou através de mecanismos pós-receptor, sem alteração do nível plasmático de EGF. Enayati P, Brennan MF, Fong Y. Pesquisas sobre regeneração podem contribuir para o entendimento de situações adversas como falência hepática e até óbito após ressecções hepáticas extensas. Tremel H, Kienle B, Weilemann LS, Stehle P, Fürst P. Glutamine Dipeptide-Supplemented Parenteral Nutrition Maintains Intestinal Function in the Critically Ill. 59. A recuperação da massa hepática removida acontece no período de duas a três semanas7. 2. Existem diferenças com significância estatística para as medidas da pressão portal inicial e pressão portal experimental (p= 0,00001), e houve interação entre os grupos e a aferição inicial e experimental (p=0,0001). Veja grátis o arquivo Regeneração e reparo enviado para a disciplina de Patologia Geral Categoria: Resumo - 88792293 Há evidências da presença de um mecanismo de adaptação como inibição da degradação protéica, ou redução da exportação de proteínas hepáticas, aumento da reserva de nitrogênio e redução da concentração plasmática de proteína nesses animais15. Entre o grupo CTL e o grupo IV não se observou diferença com significância estatística. Ratos submetidos à hepatectomia parcial a 70% e hipertensão portal, após 240 horas, apresentam: 1. atraso no processo regenerativo diretamente proporcional aos níveis pressóricos no sistema porta; 2. após dez dias, persiste a proliferação de hepatócitos proporcionalmente mais intensa quanto maior a elevação da pressão no sistema porta, porém níveis extremos de pressão portal inibem a proliferação, e, no estímulo para regeneração do fígado, demonstrou-se atraso da . Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A Double-blind, Prospective, Randomized Study of Glutamine-enriched Compared with Standard Peptide-based Feeding in Critically ill Patients. Pathol. Rev Col Bras Cir. Nesta avaliação percebeu-se que o volume hepático foi restaurado em dez dias para os animais que tiveram apenas o estímulo regenerativo através da hepatectomia parcial e o aspecto final aparentava uma versão aumentada das porções não ressecadas. Recentes estudos têm procurado correlacionar os principais eventos que ocorrem imediatamente após a HP. Zakko WF, Green RM, Gollan JL, Berg CL. Imunoistoquímica. Scotté M, Masson S, Hiron M, Ténière P, Lebreton JP, Daveau M. Cytokine Gene Expression in Liver Following Minor or Major Hepatectomy in Rat. 8. Doenças venoclusivas, dentre outras situações, podem alterar a drenagem venosa hepática, provocando quadro de hipertensão portal. Lesões nos sinusóides podem evoluir para fibrose e insuficiência hepática, tendo como consequência a perda do órgão ou enxerto implantado9. Tal hipótese é compatível com o tempo da cinética do hepatócito e aparecimento dos fatores de regeneração de orígem sanguínea, bem como na rápida expressão dos genes imediatos ou precoces, induzida pelo HGF. Clavien PA. IL-6, a Key Cytokine in Liver Regeneration. O hepatócito é uma célula de natureza epitelial, altamente diferenciada, que raramente se divide. Liver Regeneration. RESULTADOS: A proliferação celular nos animais submetidos à hepatectomia parcial e hipertensão portal de diversos graus persistiu mais elevada quando comparada ao grupo controle. fologia hepática após realização de hepatectomia parcial frente ao tratamento prévio com Centella Asiática. Objetivo: Avaliar o efeito do ácido tranexâmico na regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos. A acivicina causou efeito efetivo, provocando a morte celular em doses aproximadamente 10 vezes mais baixo que o b-TGF, embora o efeito efetivo dos dois polipeptidios tenham sido similares na magnitude. a hepatectomia a 70% é o estímulo mais comumente usado para estudar a regeneração hepática porque tem a vantagem de induzir o processo regenerativo sem causar dano ao tecido hepático remanescente. OBJETIVO: Avaliar a regeneração hepática com modulação pelo pré-condicionamento isquêmico após isquemia, reperfusão e hepatectomia parcial. Moléculas representativas que participam de cada rede são mostradas com ativação dos perfis desenhados como ondas, indicando que as redes são transitoriamente ativadas após hepatectomia parcial Kreimer F, Araújo-Jr GC, Campos JM, Martins-Filho ED, D´Albuquerque LAC, Ferraz AAB. Entretanto, como se pode verificar, ainda há muito por se descobrir e por se provar neste campo, abrindo a perspectiva de implantação de numerosos ensaios clínicos e experimentais que estudem a regeneração hepática. Provavelmente esse efeito positivo da suplementação com dipeptídios deve-se ao fato desses aminoácidos participarem dos processos de ureagênese, gliconeogênese e síntese de proteínas62-64,24,29,35,45. Glutamine Supplementation in Catabolic Illness. Palavras chaves: fígado, regeneração hepática, BrdU, hepatectomia, teleósteos, ductos biliares. Os principais proto-oncogenes (c-fos, c-myc, c-ras, c-jun e P53, estão relacionados com ciclo celular, não apenas no processo de regeneração hepática, mas também na proliferação de outros tipos celulares. O mais surpreendente do processo regenerativo, além da capacidade proliferativa do hepatócito, é o fato dessas células manterem simultaneamente todas as funções fundamentais para manutenção da homeostase, como a regulação do nível glicêmico, síntese de proteínas plasmáticas e fatores de coagulação, secreção de bile, ciclo da uréia e biodegradação de compostos tóxicos. (English), Text O HSS pode ser considerada como fator de progressão para replicação de hepatócitos, agindo sobre células que estejam atingindo a fase G1 do ciclo celular. Todos os animais foram sacrificados 24 horas após o procedimento cirúrgico. In Lang CH, Abumrad NN eds. As amostras do sangue coletado foram enviadas em frascos específicos ao laboratório para a realização das análises bioquímicas e hematológicas. Drogas bloqueadoras da síntese de prostaglandinas, como a indometacina, inibem a síntese de DNA, sugerindo papel importante dessa substância no processo regenerativo hepático. Foram utilizados 24 ratos, divididos em 4 grupos: grupo OS, em que se realizou operação simulada . A complexidade das reações que sinalizam o início e o término deste processo tem fornecido paradigmas para a medicina regenerativa. Cytokines. Interleukin-6 in Liver Diseases. Além de estimular a proliferação de hepatócitos, o HGF possui outras funções biológicas, incluindo atividade pleotrópica com efeito mutagênico e morfogênico, inibindo a replicação de células tumorais como melanomas e carcinoma hepatocelulares in vitro7,28. Trabalho realizado no Programa de Pós-Graduação em Princípios da Cirurgia do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba/Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, PR, Brasil. Estas reações adaptativas desencadeiam, em conjunto, a cascata de eventos que culmina com a replicação do ADN. Os valores de ATP, "pool" total de adenosina e glicogênio estavam reduzidos nesses animais, resultando em decréscimo de energia disponível para o processo de regeneração. O conhecimento da ação de todos os agentes envolvidos nas etapas de regeneração, seja estimulando-a ou inibindo-a, representa o meio pelo qual poderemos interferir neste evento para trazer benefícios aos pacientes em situações específicas. Waitzberg, F.G. Campos, Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo, Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP. Reconhecida como um fenômeno dos tempos mitológicos, agora é definida como uma resposta orquestrada induzida por estímulos externos específicos e envolvendo mudanças seqüenciais na expressão gênica, na produção de fatores de crescimento e na estrutura morfológica. Análises comparativas da população de RNAm, presente em remanescentes hepático e fígados normais, demontraram resultados praticamente homólogos, indicando que as alterações na expressão gênica são estritamente de caráter quantitativo4,7,10. Kimura T, Sakaiada I, Terai S, Matsumura Y, Uchida K, Okita K. Inhibition of Tumor Necrosis Factor-alpha Production Retards Liver Regeneration after Partial Hepatectomy in Rats. J Hepatol. Descrição do Esquema da Regeneração Hepática após Hepatectomia Parcial: A) Lobos de um fígado de rato (M, lobo médio; LD e LE, lobos lateral direito e lateral esquerdo, respect i v amente ; C , l obo caudado ) . OBJETIVO: O estudo analisou a volumetria hepática por tomografia axial computadorizada, através de um programa informatizado semi-automático de aquisição e processamento de imagens digitalizadas, como parâmetro de acompanhamento da regeneração hepática em suínos, após hepatectomia parcial. A expressão de ARNm para o fator VIII é mais fortemente positiva na fase de capilarização dos sinusóides e cirrose hepática3. 6. USP Schools Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH) Escola de Comunicações e Artes (ECA) Escola de Enfermagem (EE) Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP) Escola de Educação Física e Esporte (EEFE) Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP) Escola de Engenharia de Lorena (EEL) Escola de Engenharia de São Carlos (EESC) Escola Politécnica (EP) Escola . INTRODUÇÃO: A regeneração hepática é um mecanismo para superar a perda de tecido funcional do fígado. 25. é diferente de outros processos causados por agente hepatotóxicos ou virais, câncer ou cirrose, que estão associados a lesões e inflamação tecidual que … Em seguida ocorre uma onda de mitoses, cujo pico é verificado aproximadamente 8 hs mais tarde10. World J Gastroenterol. 67. Após hepatectomia parcial, a regeneração ocorre graças à proliferação das diferentes células que compõem os lobos hepáticos residuais: hepatócitos, célula epitelial biliar, célula endotelial (sinusóide), célula de Kupfer e célula de Ito (célula estrelar). Durante a regeneração hepática, observa-se o sincronismo do pico de replicação de DNA, indicando que a maioria ou até mesmo todos hepatócitos encontravam-se na fase de repouso, e não em diferentes pontos do ciclo celular, fortalecendo o conceito que os hepatócitos em condições normais, raramente se dividem4,7. Valores nulos ou baixos de colágeno demonstram atraso na formação de nova matriz e, portanto, atraso na regeneração. 27. Relationship of Protein Synthesis to mRNA Levels in the Liver of Chicks Under Various Nutritional Conditions. Nutrition. Durante a regeneração hepática (RH), verifica-se alterações bioquímicas no parênquima, tais como acúmulo transitório de triglicerídios, elevação de isoenzimas fetais e aumento dos níveis enzimáticos relacionados com a síntese de DNA, como a Timidina quinase e Ornitina decarboxilase24,25,1,7,13. Simpson KJ, Lukacs NW, Colletti L, Strieter RM, Kunkel SL. O estímulo intracelular resultante é processado por sístemas transdutores de sinal envolvendo um segundo mensageiro como o AMPciclíco, cálcio, inositol trifosfato, diacil-glicerol ou fosfolipase c. Posteriormente esse mensageiro induz ativação de Proteína c quinase, as quais desencadeiam uma série de eventos secundários, incluindo alteração do fluxo iônico através da membrana celular, com entrada de Na+ e saída de H+, elevação do pH intracelular e aumento da atividade da ATPase Na+ / K+. Proteína membro da super família b-TGF, inibe marcadamente a síntese de DNA induzida pelo EGF e HGF tanto em cultura de hepatócitos primários como in vivo, além de induzir a morte de células hepáticas "in vitro" e "in vivo". Aumenta agudamente por até 24 horas após a HP, permanecendo elevado no remanescente hepático, tanto nos hepatócitos como nas células não parenquimatosas, durante 7 dias. Implications for Liver Regeneration and. 38. Do mesmo modo, em cirurgias com remoção superior a 80% da massa hepática, a regeneração induzida é menos eficiente que a observada na hepatectomia parcial de 68 a 70%23,4,7. 27. O TGF-a possui efeito mitogênico sobre as células endoteliais, estimulando a mitose por mecanismo parácrino. Neste estudo o rato Wistar Rattus norvegicus albinus, Rodentia mammalia foi utilizado por sua disponibilidade e característica regenerativa, por possuir significativa resistência à infecção e apresentar baixa mortalidade cirúrgica. Resumo. There was little collagen deposition in liver tissue in animals of the four groups with partial plication of the inferior vena cava above-liver, but the deposition was more intense in the group with lower portal pressure. Francavilla A, Hagiya M, Porter KA, Polimeno L, Ihara I, Starzl TE. Protein Synthesis in regenerating rat liver during Malnutrition. Potencializam o sinal estimulatório de substâncias mitogênicas como HGF, EGF e a-FGF, além de reduzir o efeito negativo de agentes inibitórios, contribuindo dessa forma para desencadear o processo proliferativo, sem contudo possuir efeito mitogênico, quando adicionado isoladamente em cultura primária de hepatócitos7. Consiste na ressecção dos lobos lateral esquerdo e mediano, que correspondem a aproximadamente 70% da massa hepática total. Reconhece-se que a regeneração hepática é um evento que promove crescimento tecidual altamente ordenado e organizado. Os resultados obtidos foram avaliados utilizando-se o software SPSS17 for Windows e, para comparações, os testes ANOVA, Kruskal-Wallis e tabela de contingência com Qui-quadrado. Morita Y, Hayashi Y, Wang Y. Os ratos foram mortos com 24 horas de pós-operatório e os fígados remanescentes foram ressecados e enviados para análise histológica da regeneração hepática. O uso de plantas medicinais tem aumentado bastante na população mundial. Expression of Urokinase-Type Plasminogen Activador Receptor in Hepatocellular Carcinoma. Essas evidências são corroboradas pelo experimento desenvolvido por Kita et al. Existem evidências que infusão pré-cirúrgica de solução composta por nucleotídio-nucleosídio em animais de laboratório (ratos e coelhos), submetidos à HP possa estimular o metabolismo da purina e pirimidina, funcionando como ativador da síntese de DNA e RNA, mantendo o metabolismo energético celular65,5. The ischemic preconditioning decreased liver injury, but did not influence the regeneration up to 48 hours. USP Schools Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH) Escola de Comunicações e Artes (ECA) Escola de Enfermagem (EE) Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP) Escola de Educação Física e Esporte (EEFE) Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP) Escola de Engenharia de Lorena (EEL) Escola de Engenharia de São Carlos (EESC) Escola Politécnica (EP) Escola . 2004 Sep 1;3(1):7. Entre o inicial e final entre os grupos, não houve diferença significativa, mas foi observada diferença significativa entre todos os animais no peso inicial e final (p=0,023). • Fator Transformador do Crescimento-b / bTGF- "Transforming Growth Factor-b". 2006 Nov 7;12(41):6577-84. Essa enzima está diretamente envolvida na ativação da cascata proteolítica necessária para conversão do plasminogênio a plasmina e proteólise de componentes da biomatriz hepática, como lâmina média, entactina e fibronectina. 11. Tanto quanto os mecanismos que estimulam a proliferação, torna-se de vital importância o estudo da maneira como ocorre a inibição do evento regenerativo, contribuindo talvez para o entendimento e êxito no tratamento de processos proliferativos. Após a HP, os níveis séricos desse hormônio e receptores estrogênicos encontram-se elevados com pico máximo de 24 a 48 horas, enquanto os níveis de testosterona encontram-se reduzidos7. Em seguida, todos os animais foram mortos com dose letal inalatória de éter e imediatamente submetidos à hepatectomia total do fígado restante. 7. REGENERAÇÃO HEPÁTICA O hepatócito é uma célula de natureza epitelial, altamente diferenciada, que raramente se divide. Zeldin G, Yang SQ, Yin M, Lin HZ, Rai R, Diehl AM. Protective Effects Of Glutamine Enriched Diets on Acute Actnic Enteritis. No entanto, ainda não está claro seu mecanismo de ação7. Role of Nutrition in the Survival after Hepatotoxic injury. O modelo experimental mais utilizado para estudar a regeneração hepática no rato é a hepatectomia parcial descrita em 1931 por Higgins e Anderson (Higgins & O fígado adulto normal é quiescente e apenas uma pequena porcentagem das suas células é submetida à divisão celular em qualquer tempo, mas pode rapidamente iniciar a proliferação celular em resposta a um estímulo. Em síntese, o b-TGF atua como um efetivo inibidor da síntese de DNA após a HP, culminando com a interrupção da proliferação de hepatócitos que ocorre entre 48 a 72 horas, tempo no qual eles estão menos resistentes ao Fator de Crescimento negativo. Yamaguchi T, Minor T, Isselhard W. 64. Liu M, Mars WM, Zarnegar R, Michalopoulos GK. Este processo é estudado através de diferentes métodos. A seguir, a plicatura foi desfeita e tiveram o diâmetro das veias cava inferiores supra-hepáticas medido novamente (Figura 2). Gap Junctions and Growth Control in Liver Regeneration and in Isolated Rat Hepatocytes. 43. Na segunda fase ocorre a síntese de DNA propriamente dita ou fase S. Após a fase S, aproximadamente 4 a 6 hs são necessárias para que a célula entre em divisão, caracterizando a fase G2. Haveria também a participação de células de outros orgãos, promovendo a regulação endócrina, desde que houvesse receptores adequados na membrana plasmática dos hepatócito para essas substâncias. Os fatores de crescimento são classificados em três categorias: • Agentes mitogênicos completos ® Capazes de induzir síntese de DNA e mitose em uma população de hepatócito em repouso fase G0 ; • Agentes mitogênicos incompletos ou co-mitogênicos ® Auxiliam a indução da síntese de DNA; • Agentes inibidores do crescimento ® Controlam o término da proliferação celular ; Os principais agentes mitogênicos completos são: 1) Fator de Crescimento Epidérmico: EGF- "Epidermal Factor Growth".

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